Eén psychedelische behandeling, wekenlang verlichting: twee klinische onderzoeken tonen hoopvolle resultaten bij mensen bij wie depressie niet reageerde op meerdere antidepressiva

Eén psychedelische behandeling bracht betekenisvolle verlichting voor sommige mensen bij wie depressie niet had gereageerd op meerdere antidepressiva. In twee gerandomiseerde klinische onderzoeken die in 2026 zijn gepubliceerd, verminderde de kortwerkende stof 5-MeO-DMT, ook wel mebufotenine genoemd, depressieve symptomen na slechts één behandelsessie. Een onderzoek vond voordelen die tot acht weken na toediening van een neusspray aanhielden; een ander rapporteerde opvallend hoge remissiepercentages acht dagen na inhalatie. Anders dan conventionele antidepressiva die dagelijks worden ingenomen, werd deze experimentele behandeling onder medisch toezicht en met psychologische ondersteuning toegediend.

Eén behandeling nadat meerdere antidepressiva niet hadden geholpen

Therapieresistente depressie is meer dan een moeilijke week of een tijdelijke sombere stemming. Deelnemers aan beide onderzoeken hadden een matige tot ernstige depressieve stoornis en hadden tijdens hun huidige episode onvoldoende gereageerd op twee tot vijf eerdere antidepressivabehandelingen. Dat is belangrijk: de onderzoekers bestudeerden mensen voor wie standaardmedicatie al teleurstellend was gebleken.

In het nieuwere onderzoek, dat in oktober 2026 in JAMA werd gepubliceerd, kregen 193 volwassenen op 38 locaties één intranasale dosis mebufotenine of een zeer lage vergelijkingsdosis, samen met psychologische ondersteuning. Na 29 dagen daalden de depressiescores met 11.1 punten bij de dosis van 12 mg en met 12.5 punten bij de dosis van 8 mg, tegenover 5.5 punten in de groep met de lage dosis. Het gecorrigeerde voordeel ten opzichte van de vergelijkingsgroep bedroeg respectievelijk 5.3 en 6.2 punten op een door clinici beoordeelde depressieschaal van 60 punten.

Ongeveer 34% tot 35% van de mensen die een actieve dosis kregen, vertoonde op dag 29 een aanzienlijke afname van de symptomen, tegenover 12% in de groep met de lage dosis. Remissie, waarbij de symptomen onder een vastgestelde klinische drempelwaarde zakten, trad op bij 18% tot 26%, tegenover 8%. De depressiescores bleven tot en met dag 57 significant beter dan in de vergelijkingsgroep. Deze resultaten zijn juist veelbelovend omdat het voordeel volgde op één toediening, en niet op weken van herhaalde dosering.

Een geïnhaleerde versie gaf nog sneller een positief signaal

In een eerder gerandomiseerd onderzoek, dat in maart 2026 in JAMA Psychiatry werd gepubliceerd, werden 81 volwassenen met therapieresistente depressie onderzocht. Veertig kregen tijdens één behandeldag een op de persoon afgestemde dosis geïnhaleerde mebufotenine, GH001 genoemd; 41 kregen een placebo. Op dag acht was 57.5% van de behandelde deelnemers in remissie, tegenover niemand in de placebogroep. Ook verbeterden de depressiescores sterker in de behandelde groep.

De twee bevindingen vullen elkaar aan, maar zijn niet onderling uitwisselbaar. Geïnhaleerde GH001 en intranasale BPL-003 bevatten hetzelfde psychedelische molecuul, maar verschillen in formulering, doseringsstrategieën, controlegroepen en meetmomenten. De remissiepercentages van 57.5% en 26% tonen niet aan dat inhalatie beter is dan toediening via de neus. Evenmin bewijst een placebogecontroleerd resultaat na acht dagen dat één inhalatie maandenlang verlichting biedt. Het GH001-onderzoek werd voortgezet met een open vervolgonderzoek waarin sommige patiënten extra behandelingen kregen. De bevindingen op langere termijn kunnen daarom niet worden geïnterpreteerd als een placebogecontroleerd effect van één dosis.

Samen versterken deze onafhankelijke fase 2b-ontwikkelingsprogramma's echter de onderbouwing voor grotere klinische onderzoeken naar kortwerkend 5-MeO-DMT bij moeilijk behandelbare depressie.

Waarom een korte psychedelische ervaring van belang kan zijn

Een behandeling met psilocybine kan enkele uren acute psychedelische effecten en langdurige klinische monitoring met zich meebrengen. Mefubotenine werkt veel korter, waardoor een behandeling onder toezicht mogelijk eenvoudiger te bieden is als toekomstige onderzoeken de voordelen en veiligheid ervan bevestigen. In het onderzoek met de neusspray werd 78% tot 85% van de deelnemers die een actieve dosis kregen binnen twee uur na toediening klaar geacht voor ontslag. Dit was een beoordeling van hun ontslaggereedheid, geen bewering dat klinische sessies of psychologische ondersteuning slechts twee uur duurden.

De belangrijkste vraag is of een korte, intens veranderde bewustzijnstoestand kan worden gevolgd door een veel langduriger antidepressief effect. Onderzoekers bestuderen signaaloverdracht via serotoninereceptoren en daaropvolgende veranderingen in hersennetwerken, maar deze onderzoeken stelden niet vast welke biologische of psychologische processen de voordelen veroorzaakten. Dit is geen neusspray voor thuisgebruik: de experimentele behandelingen werden toegediend door getrainde klinische teams in gecontroleerde omstandigheden.

De onderzoeksresultaten laten ook zien waarom de aandoening moeilijk behandelbaar blijft. De meeste patiënten die actief werden behandeld in het onderzoek met de neusspray bereikten op dag 29 niet de formele drempelwaarde voor respons. Bijwerkingen kwamen vaak voor en waren meestal licht of matig; bovendien bemoeilijkt de mogelijkheid dat deelnemers herkenden dat ze de actieve behandeling kregen de interpretatie van de resultaten. Beide onderzoeken waren fase 2b-onderzoeken. Voordat goedkeuring door regelgevende instanties of routinematig klinisch gebruik mogelijk is, zijn grotere fase 3-onderzoeken nodig.

Wat kunnen mensen doen terwijl nieuwe behandelingen worden onderzocht?

Mensen met aanhoudende depressie hoeven niet te wachten tot het psychedelicaonderzoek vordert voordat ze samen met een arts bestaande mogelijkheden verkennen. Afhankelijk van de persoon kunnen die bestaan uit het optimaliseren van bestaande medicatie, psychotherapie met bewezen werkzaamheid en specialistische behandelingen voor moeilijk behandelbare depressie. De nieuwe bevindingen over mebufotenine kunnen een mogelijke toekomstige optie toevoegen, maar mogen niet in de plaats komen van zorg die nu beschikbaar is.

Voor lezers die aanvullende benaderingen verkennen: ook gestandaardiseerd saffraanextract is onderzocht in gerandomiseerde onderzoeken. Een synthese uit 2026 van 34 onderzoeken vond verbeteringen in zelfgerapporteerde depressiescores, maar niet consequent in door clinici beoordeelde depressie-uitkomsten. Het is geen erkende behandeling voor therapieresistente depressie en mag voorgeschreven zorg niet vervangen; wie het naast antidepressiva overweegt, moet de veiligheid en mogelijke wisselwerkingen bespreken met de behandelend arts.

Wat het 2026-onderzoek naar mebufotenine belangrijk maakt, is de mogelijkheid van een behandeling onder toezicht die uren duurt in plaats van herhaalde dagelijkse doses, maar weken later nog meetbare voordelen oplevert. Voor mensen die al meerdere antidepressiva hebben geprobeerd zonder voldoende verlichting te krijgen, is dat een richting die het waard is zorgvuldig te onderzoeken.

Wetenschappelijke referenties en verder lezen

• Kernonderzoek: “Feifel et al. Intranasal mebufotenin for treatment-resistant depression.” (JAMA. 2026. doi:10.1001/jama.2026.18380.)
• Verwant gerandomiseerd onderzoek: “Cubała et al. GH001 vs Placebo in Patients With Treatment-Resistant Depression.” (JAMA Psychiatry. 2026. doi:10.1001/jamapsychiatry.2026.0096.)
• Bewijs over supplementen: “Mahmoudi et al. Effect of saffron on depression, anxiety and mood disorder.” (Nutr Neurosci. 2026. doi:10.1080/1028415X.2025.2602153.)

---

Disclaimer: Dit artikel is uitsluitend bedoeld ter informatie en vormt geen medisch advies. Het is geen vervanging voor een diagnose, behandeling of individueel afgestemde medische zorg.