한 번의 환각제 치료로 수주간 완화: 두 임상시험, 여러 항우울제에 반응하지 않은 우울증 환자에게 가능성을 보여

Evidence review & editorial synthesis

한 차례의 환각제 치료로 여러 항우울제에 반응하지 않았던 일부 환자의 우울증이 의미 있게 완화됐다. 2026년에 발표된 무작위 임상시험 두 건에서, 메부포테닌이라고도 불리는 속효성 화합물 5-MeO-DMT는 단 한 번의 치료 세션 후 우울 증상을 줄였다. 한 시험에서는 비강 스프레이 투여 후 효과가 8주까지 지속됐고, 다른 시험에서는 흡입 8일 뒤 눈에 띄는 관해율이 보고됐다. 매일 복용하는 일반 항우울제와 달리, 이 실험적 치료는 심리적 지원과 함께 의료진의 감독하에 투여됐다.

여러 항우울제 치료가 실패한 뒤 한 차례 치료

치료저항성 우울증은 힘든 한 주나 일시적인 우울감과는 다르다. 두 시험의 참가자들은 중등도에서 중증의 주요우울장애가 있었으며, 현재 삽화 중 이전에 받은 2~5회의 항우울제 치료에 충분히 반응하지 않았다. 이는 연구진이 이미 표준 약물치료에 실망한 경험이 있는 사람들을 대상으로 연구했다는 점에서 중요하다.

2026년 10월 JAMA에 발표된 최신 시험에서는 38개 기관에서 193명의 성인이 심리적 지원과 함께 메부포테닌 1회 비강 투여 또는 매우 낮은 용량의 비교약을 받았다. 29일 후 우울증 점수는 12mg 투여군에서 11.1점, 8mg 투여군에서 12.5점 낮아졌고, 저용량군에서는 5.5점 낮아졌다. 임상의가 평가하는 60점 만점 우울증 척도에서 비교군 대비 보정된 차이는 각각 5.3점과 6.2점이었다.

활성 용량을 투여받은 사람 중 약 34%~35%가 29일까지 증상이 상당히 개선됐으며, 저용량군에서는 12%였다. 증상이 정해진 임상 기준치 아래로 내려가는 관해는 18%~26%에서 나타났으며, 저용량군에서는 8%였다. 우울증 점수는 57일까지 비교군보다 유의하게 낮은 수준을 유지했다. 반복 투여를 수주간 이어간 결과가 아니라 한 차례 투여 후 이 같은 효과가 나타났다는 점에서 이 결과는 특히 고무적이다.

흡입 제형에서는 더욱 빠른 효과 신호가 나타났다

2026년 3월 JAMA Psychiatry에 발표된 이전 무작위 시험에서는 치료저항성 우울증이 있는 성인 81명을 연구했다. 40명은 한 번의 치료일 동안 개인별 용량으로 메부포테닌(GH001)을 흡입했고, 41명은 위약을 받았다. 8일째 치료군 참가자의 57.5%가 관해 상태였으며, 위약군에서는 관해에 도달한 사람이 없었다. 치료군의 우울증 점수도 더 크게 개선됐다.

두 연구의 결과는 서로 보완적이지만 같은 의미로 바꿔 쓸 수는 없다. 흡입형 GH001과 비강 투여형 BPL-003은 동일한 환각제 분자를 사용하지만, 제형과 투여 전략, 대조군, 평가 시점은 다르다. 57.5%와 26%의 관해율만으로 흡입이 비강 투여보다 우월하다고 결론 내릴 수는 없다. 또한 8일 시점의 위약 대조 결과가 한 차례 흡입으로 수개월간 효과가 지속된다는 점을 입증하는 것도 아니다. GH001 시험은 일부 환자가 추가 치료를 받은 공개 연장 추적조사를 진행했으므로, 장기 결과를 단회 투여의 위약 대조 효과로 해석할 수 없다.

그럼에도 이들 독립적인 2b상 개발 프로그램은 난치성 우울증 치료를 위한 속효성 5-MeO-DMT의 대규모 임상시험이 필요하다는 근거를 강화한다.

짧은 환각 경험이 중요한 이유

실로시빈 보조 치료에는 급성 환각 효과가 수시간 지속되고 임상 모니터링이 길게 이어질 수 있다. 메부포테닌은 작용 시간이 훨씬 짧아, 향후 시험에서 효과와 안전성이 확인된다면 감독하에 치료를 제공하기가 더 쉬울 수 있다. 비강 스프레이 시험에서는 활성 용량 투여 참가자의 78%~85%가 투여 후 2시간 이내에 퇴원 준비가 된 것으로 평가됐다. 이는 퇴원 가능 여부에 대한 평가이지, 임상 세션이나 심리적 지원이 2시간만 지속됐다는 뜻은 아니다.

핵심 질문은 강렬한 의식 변화 상태가 짧게 이어진 뒤 훨씬 오래 지속되는 항우울 효과가 나타날 수 있는지 여부다. 연구자들은 세로토닌 수용체 신호전달과 그에 따른 뇌 네트워크 변화를 조사하고 있지만, 이들 시험은 어떤 생물학적 또는 심리적 과정이 효과를 일으켰는지 밝히지 않았다. 이는 집에서 사용하는 비강 스프레이가 아니다. 시험 중인 치료는 통제된 환경에서 숙련된 임상팀이 투여했다.

연구 결과는 또한 이 질환이 여전히 치료하기 어려운 이유를 보여준다. 비강 스프레이 시험에서 활성 용량을 투여받은 환자 대부분은 29일까지 공식적인 반응 기준에 도달하지 못했다. 이상반응은 흔했으며 대부분 경증 또는 중등도였고, 참가자가 자신이 활성 치료를 받았다는 사실을 알아차렸을 가능성은 결과 해석을 어렵게 한다. 두 시험 모두 2b상이었으며, 규제 승인이나 일상적인 임상 사용에 앞서 더 큰 규모의 3상 시험이 필요하다.

새로운 치료법이 시험되는 동안 할 수 있는 일은?

지속적인 우울증을 겪는 사람들은 임상의와 함께 기존 치료 선택지를 살펴보기 위해 환각제 연구의 진전을 기다릴 필요가 없다. 개인에 따라 기존 약물 최적화, 근거 기반 심리치료, 치료가 어려운 우울증을 위한 전문 치료 등이 선택지가 될 수 있다. 새로운 메부포테닌 연구 결과는 앞으로 가능한 선택지를 하나 더 보탤 수 있지만, 현재 이용할 수 있는 치료를 대체해서는 안 된다.

보완적 접근법을 알아보는 독자라면 무작위 시험에서 연구된 표준화 사프란 추출물도 살펴볼 수 있다. 34개 시험을 종합한 2026 분석에서는 자가 보고 우울증 점수가 개선됐지만, 임상의 평가 우울증 지표에서는 결과가 일관되지 않았다. 이는 치료저항성 우울증에 확립된 치료법이 아니며 처방 치료를 대체해서는 안 된다. 항우울제와 함께 복용하는 것을 고려한다면 안전성과 상호작용에 관해 담당 임상의와 상담해야 한다.

2026년 메부포테닌 연구가 중요한 이유는 매일 반복해서 복용하는 대신 몇 시간 동안 진행되는 감독하 치료로, 수주 뒤에도 측정 가능한 효과를 얻을 가능성에 있다. 여러 항우울제를 시도했지만 충분한 완화를 얻지 못한 사람들에게는 신중하게 연구할 가치가 있는 방향이다.

과학 참고 문헌 및 추가 읽을거리

핵심 연구: “Feifel et al. Intranasal mebufotenin for treatment-resistant depression.” (JAMA. 2026. doi:10.1001/jama.2026.18380.)
관련 무작위 시험: “Cubała et al. GH001 vs Placebo in Patients With Treatment-Resistant Depression.” (JAMA Psychiatry. 2026. doi:10.1001/jamapsychiatry.2026.0096.)
보충제 근거: “Mahmoudi et al. Effect of saffron on depression, anxiety and mood disorder.” (Nutr Neurosci. 2026. doi:10.1080/1028415X.2025.2602153.)

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