Un tratamiento psicodélico, semanas de alivio: dos ensayos clínicos muestran resultados prometedores para personas cuya depresión no respondió a varios antidepresivos
Evidence review & editorial synthesis
Un solo tratamiento psicodélico proporcionó un alivio significativo a algunas personas cuya depresión no había respondido a varios antidepresivos. En dos ensayos clínicos aleatorizados publicados en 2026, el compuesto de acción corta 5-MeO-DMT, también llamado mebufotenina, redujo los síntomas depresivos tras una sola sesión de tratamiento. Un ensayo encontró beneficios que duraron hasta ocho semanas después de administrar un espray nasal; otro informó de tasas de remisión sorprendentes ocho días después de la inhalación. A diferencia de los antidepresivos convencionales, que se toman a diario, el tratamiento experimental se administró bajo supervisión médica y con apoyo psicológico.
Un tratamiento tras el fracaso de varios antidepresivos
La depresión resistente al tratamiento es algo más que una semana difícil o un estado de ánimo bajo pasajero. Los participantes de ambos ensayos padecían un trastorno depresivo mayor de moderado a grave y no habían respondido adecuadamente a entre dos y cinco tratamientos antidepresivos anteriores durante el episodio actual. Esto es importante: los investigadores estudiaban a personas para quienes la medicación estándar ya había resultado decepcionante.
En el ensayo más reciente, publicado en JAMA en octubre de 2026, 193 adultos de 38 centros recibieron una dosis intranasal de mebufotenina o una dosis de comparación muy baja, junto con apoyo psicológico. Al cabo de 29 días, las puntuaciones de depresión habían disminuido 11.1 puntos con la dosis de 12 mg y 12.5 puntos con la dosis de 8 mg, frente a 5.5 puntos en el grupo de dosis baja. La ventaja ajustada frente al grupo comparador fue de 5.3 y 6.2 puntos, respectivamente, en una escala de depresión de 60 puntos evaluada por un profesional clínico.
Aproximadamente entre 34% y 35% de las personas que recibieron una dosis activa lograron una respuesta sintomática sustancial para el día 29, frente a 12% en el grupo de dosis baja. La remisión, es decir, que los síntomas descendieran por debajo de un umbral clínico definido, se produjo en entre 18% y 26%, frente a 8%. Las puntuaciones de depresión se mantuvieron significativamente mejores que las del grupo comparador hasta el día 57. Estos resultados son prometedores precisamente porque el beneficio se produjo tras una sola administración, y no después de semanas de dosis repetidas.
Una versión inhalada produjo señales de efecto aún más rápidas
Un ensayo aleatorizado anterior, publicado en JAMA Psychiatry en marzo de 2026, estudió a 81 adultos con depresión resistente al tratamiento. Cuarenta recibieron mebufotenina inhalada, denominada GH001, con una pauta individualizada durante una única jornada de tratamiento; 41 recibieron placebo. Al octavo día, el 57.5% de los participantes tratados estaba en remisión, frente a ninguno en el grupo placebo. Las puntuaciones de depresión también mejoraron más en el grupo tratado.
Los dos hallazgos se complementan, pero no son intercambiables. GH001 inhalada y BPL-003 intranasal utilizan la misma molécula psicodélica, pero difieren en formulación, pauta de dosificación, controles y días de evaluación. Las cifras de remisión de 57.5% y 26% no demuestran que la inhalación sea superior a la administración nasal. Tampoco un resultado controlado con placebo a ocho días demuestra que una sola inhalación proporcione meses de alivio. El ensayo de GH001 continuó con un seguimiento abierto en el que algunos pacientes recibieron tratamientos adicionales, por lo que sus resultados a más largo plazo no pueden interpretarse como un efecto de una sola dosis controlado con placebo.
En conjunto, sin embargo, estos programas independientes de desarrollo de fase 2b refuerzan el argumento de que el 5-MeO-DMT de acción corta merece someterse a ensayos clínicos de mayor tamaño para la depresión difícil de tratar.
Por qué podría ser importante una experiencia psicodélica breve
El tratamiento asistido con psilocibina puede implicar varias horas de efectos psicodélicos agudos y un seguimiento clínico prolongado. La mebufotenina actúa durante mucho menos tiempo, lo que podría facilitar la administración de un tratamiento supervisado si futuros ensayos confirman sus beneficios y seguridad. En el estudio del espray nasal, se consideró que entre el 78% y el 85% de los participantes que recibieron dosis activas estaban en condiciones de recibir el alta en las dos horas posteriores a la administración. Se trataba de una evaluación de si estaban en condiciones de recibir el alta, no de una afirmación de que las sesiones clínicas o el apoyo psicológico duraran solo dos horas.
La pregunta clave es si un estado breve de intensa alteración puede ir seguido de una respuesta antidepresiva mucho más prolongada. Los investigadores estudian la señalización de los receptores de serotonina y los cambios posteriores en las redes cerebrales, pero estos ensayos no determinaron qué procesos biológicos o psicológicos produjeron los beneficios. No se trata de un espray nasal para usar en casa: los tratamientos en investigación fueron administrados por equipos clínicos capacitados en entornos controlados.
Los resultados de los estudios también muestran por qué esta afección sigue siendo difícil de tratar. La mayoría de los pacientes tratados con dosis activas en el ensayo del espray nasal no alcanzó el umbral formal de respuesta al día 29. Los acontecimientos adversos fueron frecuentes, en su mayoría leves o moderados, y la posibilidad de que los participantes reconocieran que habían recibido el tratamiento activo dificulta la interpretación. Ambos ensayos eran de fase 2b y se necesitan estudios de fase 3 de mayor tamaño antes de obtener la aprobación regulatoria o permitir el uso clínico habitual.
¿Qué pueden hacer las personas mientras se evalúan los nuevos tratamientos?
Las personas que viven con depresión persistente no tienen que esperar a que avance la investigación sobre psicodélicos para explorar con un profesional clínico las opciones ya establecidas. Según cada caso, estas pueden incluir optimizar la medicación existente, recibir psicoterapia basada en la evidencia y acceder a tratamientos especializados para la depresión difícil de tratar. Los nuevos hallazgos sobre la mebufotenina deberían añadir otra posible opción futura, no desplazar la atención disponible hoy.
Para quienes exploran enfoques complementarios, también se ha estudiado en ensayos aleatorizados el extracto estandarizado de azafrán. Una síntesis de 2026 que reunió 34 ensayos encontró mejoras en las puntuaciones de depresión autoinformadas, pero no de forma consistente en los resultados de depresión evaluados por profesionales clínicos. No es un tratamiento establecido para la depresión resistente al tratamiento y no debería sustituir la atención prescrita; quien considere tomarlo junto con antidepresivos debería consultar con su profesional clínico sobre su seguridad y sus interacciones.
La importancia de la investigación sobre la mebufotenina realizada en 2026 radica en la posibilidad de un tratamiento supervisado que dure horas, en lugar de requerir dosis diarias repetidas, y que aun así produzca beneficios medibles semanas después. Para las personas que ya han probado varios antidepresivos sin obtener suficiente alivio, es una línea de investigación que merece estudiarse cuidadosamente.
Referencias científicas y lecturas adicionales
- Estudio principal: “Feifel et al. Intranasal mebufotenin for treatment-resistant depression.” (JAMA. 2026. doi:10.1001/jama.2026.18380.)
- Ensayo aleatorizado relacionado: “Cubała et al. GH001 vs Placebo in Patients With Treatment-Resistant Depression.” (JAMA Psychiatry. 2026. doi:10.1001/jamapsychiatry.2026.0096.)
- Evidencia sobre suplementos: “Mahmoudi et al. Effect of saffron on depression, anxiety and mood disorder.” (Nutr Neurosci. 2026. doi:10.1080/1028415X.2025.2602153.)
Aviso: Este artículo tiene fines exclusivamente informativos y no constituye asesoramiento médico. No sustituye el diagnóstico, el tratamiento ni la atención médica individualizada.