Eine psychedelische Behandlung, wochenlange Linderung: Zwei klinische Studien zeigen vielversprechende Ergebnisse bei Menschen, deren Depression auf mehrere Antidepressiva nicht angesprochen hat

Eine einzelne psychedelische Behandlung brachte manchen Menschen, deren Depression auf mehrere Antidepressiva nicht angesprochen hatte, eine spürbare Linderung. In zwei randomisierten klinischen Studien, die 2026 veröffentlicht wurden, verringerte die kurzwirksame Substanz 5-MeO-DMT, auch Mebufotenin genannt, depressive Symptome bereits nach einer Behandlungssitzung. Eine Studie stellte nach einer Gabe als Nasenspray anhaltende Vorteile über acht Wochen fest; eine andere berichtete acht Tage nach der Inhalation von auffällig hohen Remissionsraten. Anders als herkömmliche Antidepressiva, die täglich eingenommen werden, wurde die experimentelle Behandlung unter ärztlicher Aufsicht und mit psychologischer Unterstützung verabreicht.

Eine Behandlung, nachdem mehrere Antidepressiva nicht gewirkt hatten

Eine behandlungsresistente Depression ist mehr als eine schwierige Woche oder eine vorübergehende Niedergeschlagenheit. Die Teilnehmenden beider Studien litten an einer mittelschweren bis schweren Major Depression und hatten während ihrer aktuellen Episode auf zwei bis fünf frühere Antidepressivabehandlungen nicht ausreichend angesprochen. Das ist bedeutsam: Die Forschenden untersuchten Menschen, für die sich eine Standardmedikation bereits als enttäuschend erwiesen hatte.

In der neueren Studie, die im Oktober 2026 in JAMA veröffentlicht wurde, erhielten 193 Erwachsene an 38 Studienzentren eine einzelne intranasale Dosis Mebufotenin oder eine sehr niedrige Vergleichsdosis, jeweils mit psychologischer Unterstützung. Nach 29 Tagen waren die Depressionswerte bei der Dosis von 12 mg um 11.1 Punkte und bei der Dosis von 8 mg um 12.5 Punkte gesunken, verglichen mit 5.5 Punkten in der Niedrigdosisgruppe. Der um Störfaktoren bereinigte Vorteil gegenüber der Vergleichsgruppe betrug auf einer von Ärzten bewerteten Depressionsskala mit 60 Punkten 5.3 beziehungsweise 6.2 Punkte.

Etwa 34% bis 35% der Personen, die eine aktive Dosis erhielten, erzielten bis zum 29. Tag eine deutliche Symptomverbesserung, verglichen mit 12% in der Niedrigdosisgruppe. Eine Remission, also ein Absinken der Symptome unter einen festgelegten klinischen Schwellenwert, trat bei 18% bis 26% ein, verglichen mit 8%. Bis zum 57. Tag waren die Depressionswerte weiterhin signifikant besser als in der Vergleichsgruppe. Die Ergebnisse sind gerade deshalb vielversprechend, weil der Nutzen auf eine einzige Verabreichung folgte und nicht auf wochenlange wiederholte Dosierungen.

Eine inhalierte Variante zeigte noch schneller Wirkung

In einer früheren randomisierten Studie, die im März 2026 in JAMA Psychiatry veröffentlicht wurde, untersuchten die Forschenden 81 Erwachsene mit behandlungsresistenter Depression. Vierzig erhielten während eines einzelnen Behandlungstags individuell dosiertes Mebufotenin zum Inhalieren, auch GH001 genannt; 41 erhielten ein Placebo. Am achten Tag befanden sich 57.5% der behandelten Teilnehmenden in Remission, gegenüber niemandem in der Placebogruppe. Auch die Depressionswerte verbesserten sich in der behandelten Gruppe stärker.

Die beiden Ergebnisse ergänzen sich, sind aber nicht austauschbar. Inhaliertes GH001 und intranasales BPL-003 verwenden dasselbe psychedelische Molekül, jedoch unterschiedliche Formulierungen, Dosierungsstrategien, Kontrollbedingungen und Beurteilungstage. Die Remissionsraten von 57.5% und 26% belegen nicht, dass die Inhalation der nasalen Verabreichung überlegen ist. Ebenso beweist ein placebokontrolliertes Ergebnis nach acht Tagen nicht, dass eine Inhalation eine monatelange Linderung bewirkt. Die GH001-Studie wurde mit einer offenen Nachbeobachtung fortgesetzt, in deren Verlauf einige Patienten zusätzliche Behandlungen erhielten. Daher lassen sich die längerfristigen Ergebnisse nicht als placebokontrollierter Effekt einer Einzeldosis interpretieren.

Zusammengenommen stärken diese unabhängigen Entwicklungsprogramme der Phase 2b jedoch die Argumente dafür, 5-MeO-DMT mit kurzer Wirkdauer in größeren klinischen Studien zur Behandlung schwer behandelbarer Depressionen weiter zu untersuchen.

Warum eine kurze psychedelische Erfahrung wichtig sein könnte

Eine Behandlung mit Psilocybin kann mehrere Stunden akuter psychedelischer Wirkungen und eine längere klinische Überwachung umfassen. Mebufotenin wirkt deutlich kürzer. Falls künftige Studien seinen Nutzen und seine Sicherheit bestätigen, könnte sich eine überwachte Behandlung dadurch leichter anbieten lassen. In der Nasenspraystudie wurde beurteilt, dass 78% bis 85% der Teilnehmenden mit aktiver Dosis innerhalb von zwei Stunden nach der Gabe entlassungsbereit waren. Dabei handelte es sich um eine Beurteilung der Entlassungsbereitschaft und nicht um die Behauptung, dass die klinischen Sitzungen oder die psychologische Unterstützung nur zwei Stunden dauerten.

Die zentrale Frage lautet, ob auf einen kurzen, intensiv veränderten Bewusstseinszustand eine deutlich länger anhaltende antidepressive Wirkung folgen kann. Forschende untersuchen die Signalübertragung an Serotoninrezeptoren und nachgelagerte Veränderungen in Hirnnetzwerken. Diese Studien konnten jedoch nicht klären, welche biologischen oder psychologischen Prozesse den Nutzen bewirkten. Es handelt sich nicht um ein Nasenspray zur Anwendung zu Hause: Die Prüfbehandlungen wurden von geschulten klinischen Teams in kontrollierten Umgebungen verabreicht.

Die Studienergebnisse zeigen auch, warum die Erkrankung weiterhin eine Herausforderung darstellt. Die meisten aktiv behandelten Patienten in der Nasenspraystudie erreichten bis zum 29. Tag nicht den formalen Schwellenwert für ein Ansprechen. Unerwünschte Ereignisse waren häufig, meist leicht oder mittelschwer, und die Möglichkeit, dass Teilnehmende ihre aktive Behandlung erkannten, erschwert die Interpretation. Beide Studien befanden sich in Phase 2b. Vor einer behördlichen Zulassung oder routinemäßigen klinischen Anwendung sind größere Studien der Phase 3 erforderlich.

Was können Betroffene tun, während neue Behandlungen geprüft werden?

Menschen mit anhaltender Depression müssen nicht warten, bis die Psychedelikaforschung weiter vorangeschritten ist, bevor sie gemeinsam mit einer Ärztin oder einem Arzt etablierte Möglichkeiten ausloten. Je nach Person können dazu gehören, die bestehende Medikation zu optimieren, eine evidenzbasierte Psychotherapie und spezialisierte Behandlungen für schwer behandelbare Depressionen. Die neuen Erkenntnisse zu Mebufotenin sollten eine mögliche künftige Option ergänzen und nicht die heute verfügbare Versorgung verdrängen.

Für Leserinnen und Leser, die sich mit ergänzenden Ansätzen befassen, wurde auch standardisierter Safranextrakt in randomisierten Studien untersucht. Eine 2026 veröffentlichte Synthese von 34 Studien stellte Verbesserungen bei selbstberichteten Depressionswerten fest, jedoch nicht durchgehend bei ärztlich bewerteten Depressionswerten. Safranextrakt ist keine etablierte Behandlung der behandlungsresistenten Depression und sollte eine verordnete Behandlung nicht ersetzen. Wer eine Einnahme zusätzlich zu Antidepressiva erwägt, sollte mit der behandelnden Ärztin oder dem behandelnden Arzt über Sicherheit und Wechselwirkungen sprechen.

Wichtig an der Mebufotenin-Forschung von 2026 ist die Möglichkeit einer überwachten Behandlung, die Stunden statt wiederholter täglicher Einnahmen beansprucht und dennoch Wochen später messbare Vorteile bringt. Für Menschen, die bereits mehrere Antidepressiva ohne ausreichende Linderung ausprobiert haben, ist das eine Richtung, die sorgfältig untersucht werden sollte.

Wissenschaftliche Referenzen und weiterführende Lektüre

• Zentrale Studie: “Feifel et al. Intranasal mebufotenin for treatment-resistant depression.” (JAMA. 2026. doi:10.1001/jama.2026.18380.)
• Verwandte randomisierte Studie: “Cubała et al. GH001 vs Placebo in Patients With Treatment-Resistant Depression.” (JAMA Psychiatry. 2026. doi:10.1001/jamapsychiatry.2026.0096.)
• Evidenz zu Nahrungsergänzungsmitteln: “Mahmoudi et al. Effect of saffron on depression, anxiety and mood disorder.” (Nutr Neurosci. 2026. doi:10.1080/1028415X.2025.2602153.)

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Haftungsausschluss: Dieser Artikel dient ausschließlich Informationszwecken und stellt keine medizinische Beratung dar. Er ersetzt weder eine Diagnose noch eine Behandlung oder eine individuell abgestimmte medizinische Versorgung.