Un solo trattamento psichedelico, settimane di sollievo: due studi clinici mostrano risultati promettenti per chi non ha risposto a diversi antidepressivi

Un singolo trattamento psichedelico ha dato un sollievo significativo ad alcune persone la cui depressione non aveva risposto a diversi antidepressivi. In due studi clinici randomizzati pubblicati nel 2026, il composto ad azione rapida 5-MeO-DMT, noto anche come mebufotenina, ha ridotto i sintomi depressivi dopo una sola seduta. Uno studio ha rilevato benefici durati fino a otto settimane dopo la somministrazione di uno spray nasale; un altro ha riportato tassi di remissione notevoli otto giorni dopo l’inalazione. A differenza degli antidepressivi convenzionali, assunti ogni giorno, il trattamento sperimentale è stato somministrato sotto supervisione medica e con supporto psicologico.

Un trattamento dopo il fallimento di diversi antidepressivi

La depressione resistente al trattamento è qualcosa di più di una settimana difficile o di un calo temporaneo dell’umore. I partecipanti a entrambi gli studi soffrivano di disturbo depressivo maggiore da moderato a grave e non avevano risposto adeguatamente a due-cinque precedenti trattamenti antidepressivi durante l’episodio in corso. Questo è importante: i ricercatori hanno studiato persone per le quali i farmaci standard si erano già rivelati deludenti.

Nel più recente studio, pubblicato su JAMA nell’ottobre 2026, 193 adulti in 38 centri hanno ricevuto una dose intranasale di mebufotenina oppure una dose di confronto molto bassa, insieme a un supporto psicologico. Dopo 29 giorni, i punteggi della depressione erano diminuiti di 11.1 punti con la dose da 12 mg e di 12.5 punti con quella da 8 mg, rispetto a 5.5 punti nel gruppo a dose bassa. Il vantaggio corretto rispetto al gruppo di confronto era rispettivamente di 5.3 e 6.2 punti su una scala di valutazione della depressione a 60 punti compilata da un clinico.

Circa 34%-35% delle persone che avevano ricevuto una dose attiva hanno ottenuto una risposta sintomatica significativa entro il giorno 29, rispetto a 12% nel gruppo a dose bassa. La remissione, cioè la riduzione dei sintomi al di sotto di una soglia clinica definita, è stata raggiunta da 18%-26% dei partecipanti, rispetto a 8%. I punteggi della depressione sono rimasti significativamente migliori rispetto al gruppo di confronto fino al giorno 57. Questi risultati sono promettenti proprio perché il beneficio è seguito a una singola somministrazione, non a settimane di dosi ripetute.

La versione inalata ha dato un segnale ancora più rapido

Un precedente studio randomizzato, pubblicato su JAMA Psychiatry nel marzo 2026, ha esaminato 81 adulti con depressione resistente al trattamento. Quaranta hanno ricevuto mebufotenina inalata, denominata GH001, con dosaggio individualizzato nell’arco di un’unica giornata di trattamento; 41 hanno ricevuto un placebo. Entro l’ottavo giorno, 57.5% dei partecipanti trattati erano in remissione, contro nessuno nel gruppo placebo. Anche i punteggi della depressione sono migliorati maggiormente nel gruppo trattato.

I due risultati sono complementari, ma non intercambiabili. GH001 per inalazione e BPL-003 per via intranasale impiegano la stessa molecola psichedelica, ma formulazioni, strategie di dosaggio, controlli e tempi di valutazione diversi. I tassi di remissione di 57.5% e 26% non dimostrano che l’inalazione sia superiore alla somministrazione nasale. Né un risultato controllato con placebo a otto giorni dimostra che una sola inalazione fornisca sollievo per mesi. Lo studio su GH001 è proseguito con un follow-up in aperto nel quale alcuni pazienti hanno ricevuto trattamenti aggiuntivi; i risultati a più lungo termine, quindi, non possono essere interpretati come un effetto di una singola dose controllato con placebo.

Nel loro insieme, tuttavia, questi programmi indipendenti di sviluppo in fase 2b rafforzano l’ipotesi che la 5-MeO-DMT ad azione rapida meriti studi clinici più ampi per la depressione difficile da trattare.

Perché può essere importante una breve esperienza psichedelica

Il trattamento assistito con psilocibina può comportare diverse ore di effetti psichedelici acuti e un monitoraggio clinico prolungato. La mebufotenina agisce per un periodo molto più breve, il che potrebbe rendere più facile offrire un trattamento supervisionato, se studi futuri ne confermeranno i benefici e la sicurezza. Nello studio con spray nasale, 78%-85% dei partecipanti che avevano ricevuto una dose attiva sono stati giudicati pronti per la dimissione entro due ore dalla somministrazione. Si trattava di una valutazione della loro idoneità alla dimissione, non dell’affermazione che le sedute cliniche o il supporto psicologico durassero soltanto due ore.

La domanda centrale è se uno stato di coscienza intensamente alterato ma breve possa essere seguito da una risposta antidepressiva molto più duratura. I ricercatori stanno studiando la segnalazione dei recettori della serotonina e i cambiamenti successivi nelle reti cerebrali, ma questi studi non hanno stabilito quali processi biologici o psicologici abbiano prodotto i benefici. Non si tratta di uno spray nasale da usare a casa: i trattamenti sperimentali sono stati somministrati da équipe cliniche qualificate in ambienti controllati.

I risultati degli studi mostrano anche perché questa condizione rimane difficile da trattare. Nella maggior parte dei pazienti trattati attivamente nello studio con spray nasale non è stata raggiunta la soglia formale di risposta entro il giorno 29. Gli eventi avversi erano comuni, per lo più lievi o moderati, e la possibilità che i partecipanti riconoscessero di aver ricevuto il trattamento attivo rende più complessa l’interpretazione dei risultati. Entrambi gli studi erano di fase 2b e, prima dell’approvazione regolatoria o dell’uso clinico routinario, sono necessari studi più ampi di fase 3.

Cosa possono fare le persone mentre si sperimentano nuovi trattamenti?

Chi convive con una depressione persistente non deve aspettare che la ricerca sugli psichedelici faccia progressi prima di valutare con un clinico le opzioni già disponibili. A seconda della persona, queste possono comprendere l’ottimizzazione dei farmaci in uso, la psicoterapia basata sulle evidenze e trattamenti specialistici per la depressione difficile da trattare. I nuovi risultati sulla mebufotenina dovrebbero aggiungere una possibile opzione futura, non sostituire le cure disponibili oggi.

Per chi sta valutando approcci complementari, anche l’estratto di zafferano standardizzato è stato studiato in studi randomizzati. Una sintesi del 2026 di 34 studi ha rilevato miglioramenti nei punteggi della depressione riferiti dai partecipanti, ma non in modo coerente negli esiti di depressione valutati dai clinici. Non è un trattamento consolidato per la depressione resistente al trattamento e non dovrebbe sostituire le cure prescritte; chi sta valutando di assumerlo insieme agli antidepressivi dovrebbe discutere con il proprio clinico la sicurezza e le possibili interazioni.

L’importanza della ricerca sulla mebufotenina del 2026 sta nella possibilità di un trattamento supervisionato che richiede ore anziché dosi quotidiane ripetute, ma che offre benefici misurabili settimane dopo. Per chi ha già provato diversi antidepressivi senza ottenere un sollievo sufficiente, è una direzione che vale la pena studiare con attenzione.

Riferimenti scientifici e ulteriori letture

• Studio di riferimento: “Feifel et al. Intranasal mebufotenin for treatment-resistant depression.” (JAMA. 2026. doi:10.1001/jama.2026.18380.)
• Studio randomizzato correlato: “Cubała et al. GH001 vs Placebo in Patients With Treatment-Resistant Depression.” (JAMA Psychiatry. 2026. doi:10.1001/jamapsychiatry.2026.0096.)
• Evidenze sugli integratori: “Mahmoudi et al. Effect of saffron on depression, anxiety and mood disorder.” (Nutr Neurosci. 2026. doi:10.1080/1028415X.2025.2602153.)

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Avvertenza: Questo articolo ha esclusivamente finalità informative e non costituisce un parere medico. Non sostituisce una diagnosi, un trattamento o un’assistenza medica personalizzata.